2014年10月24日,国际知名学术刊物《细胞研究》(Cell Research)在线发表了求一个安全的网赌网站(中国)有限公司药物化学生物学国家重点实验室周军教授课题组的最新研究成果“CYLD mediates ciliogenesis in multiple organs by deubiquitinating Cep70 and inactivating HDAC6”,该研究发现肿瘤抑制蛋白CYLD在调控纤毛发生方面发挥重要作用。 http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr2014136a.html
纤毛是突出于细胞表面的细胞结构,分为原纤毛和动纤毛两种,主要由微管组成。单细胞真核生物和精子的鞭毛是一种特殊的纤毛。纤毛作为细胞的“天线”,在细胞感知和传递外界信号方面发挥关键作用,并参与细胞的运动。纤毛的异常与多囊肾、内脏转位、多趾、不育、肥胖、视网膜变性、肿瘤等很多疾病的发生有密切的关系。然而,纤毛发生的调控机制并不清楚。
该研究发现CYLD基因敲除小鼠具有多趾症状,并在皮肤和肾脏的原纤毛、气管的动纤毛、精子的鞭毛等方面出现缺陷。电镜分析发现CYLD不仅有助于纤毛的基体定位于细胞膜,而且对于基体和轴丝的组织十分重要。进一步研究发现CYLD通过调节中心体蛋白Cep70和去乙酰化酶HDAC6来发挥作用:一方面,CYLD使Cep70去泛素化,促进Cep70与gamma微管蛋白相互作用,从而帮助Cep70定位于中心体;另一方面,CYLD抑制HDAC6活性,提高微管蛋白的乙酰化水平。此外,该研究还发现HDAC6的小分子抑制剂可以部分恢复CYLD基因敲除小鼠的纤毛缺陷。这些结果表明CYLD 具有调控纤毛发生的功能,并提示CYLD的异常可能在纤毛相关疾病的发病过程中发挥作用。
该研究得到国家科技部和国家自然科学基金委员会的支持。周军教授为论文的通讯作者,其指导的两名博士生杨云帆和冉杰为论文的并列第一作者。清华大学、佐治亚州立大学以及德克萨斯大学的研究人员在部分实验技术和实验材料方面给予了帮助。